L'antica chiesa di San Siro fu eretta nel IV secolo e fu la prima cattedrale di Genova, titolo che nel IX secolo passò a San Lorenzo. I Monaci Benedettini la riedificarono  in forme romaniche. Infine i Teatini  la ricostruirono completamente tra la fine del XVI e l'inizio del XVII secolo. L'interno, a tre navate su colonne binate,  è uno scrigno di tesori. La decorazione fu realizzata quasi interamente dai Carlone: Tommaso gli stucchi; Giovanni Battista  gli affreschi della navata centrale, della cupola ("Gloria di San Siro") e del coro ("Miracolo del basilisco"), in collaborazione con Paolo Brozzi.  Gli affreschi delle cappelle e delle volte delle navatelle sono di Domenico Fiasella, Domenico Piola ("Gloria di San Gaetano") e di Gregorio De Ferrari ("Gloria di Sant'Andrea Avellino"). Gli altari sono impreziositi da quadri dei maggiori pittori del ‘600 genovese e da varie sculture di Taddeo Carlone e della sua bottega. 

DA SAPERE: Nella chiesa di San Siro il 23 giugno 1805 fu battezzato Giuseppe Mazzini.